Como la Life Extension Foundation ha enfatizado, la isquemia es generalmente la causa final de la muerte, ya sea degenerativa, patogénica o accidental.
Las mujeres ya tienen ventaja durante los primeros 50 años, con estrógenos que evitan la aterosclerosis.
El estrógeno activa la telomerasa.
” … .. la exposición endógena a los estrógenos más prolongada se asoció con mayor LT y con menor actividad de la telomerasa. La duración de los años reproductivos también se asoció inversamente con la combinación de TL corta y alta telomerasa.
“La duración del uso de HT (terapia hormonal) no se asoció con la TL o la actividad de la telomerasa en este estudio. ”
“… … los estrógenos endógenos pueden estar asociados con la desaceleración del envejecimiento celular”. ”
Una mayor exposición endógena a estrógenos se asocia con telómeros más largos en mujeres posmenopáusicas con riesgo de deterioro cognitivo.
“En conclusión, las longitudes de los telómeros fueron más largas en las mujeres posmenopáusicas que tenían un historial de HTA a largo plazo que en las mujeres posmenopáusicas sin TH. La TH a largo plazo en mujeres posmenopáusicas puede aliviar el desgaste de los telómeros. ”
Efecto de la terapia hormonal a largo plazo sobre la longitud de los telómeros en mujeres posmenopáusicas.
Células progenitoras = células madre. Su inhibición al regular a la baja la telomerasa es lo que quieres combatir contra el cáncer, todo lo contrario.
” … .. el envejecimiento o la senescencia constituyen una posible limitación a la capacidad de las células progenitoras endoteliales (CPE) para mantener la reparación del tejido isquémico.
Por el contrario, se ha demostrado que los estrógenos aceleran la recuperación del endotelio después de una lesión vascular. ”
El estrógeno reduce la senescencia de las células progenitoras endoteliales a través del aumento de la actividad de la telomerasa
El estrógeno reduce la aceleración de la senescencia inducida por la angiotensina II en las células progenitoras endoteliales
Neovascularización mediada por células progenitoras endoteliales inducida por estradiol en ratones machos con isquemia de las extremidades posteriores
Las células progenitoras endoteliales en la historia natural de la aterosclerosis
Generación de células T Vα6 / Vβ13 + específicas de antígeno asociadas a linfoma B difuso de células B grandes mediante transferencia de genes TCR
Siete sirtuinas para siete enfermedades mortales del envejecimiento
“En una gran cohorte de posmenopáusicas natu- rales de mujeres chinas, los representantes de mayor exposición a estrógenos endógenos se asociaron con una mejor función cognitiva. ”
Exposición a estrógenos endógenos de larga duración y función cognitiva posterior a la edad adulta en una población de mujeres posmenopáusicas naturales del sur de China: … – PubMed – NCBI
Aquí hay otra razón por la cual el resveratrol es un extendedor de la vida, como el estrógeno, activa las células progenitoras endoteliales regulando positivamente la telomerasa.
El resveratrol reduce la senescencia de las células progenitoras endoteliales a través del aumento de la actividad de la telomerasa por mecanismos dependientes de Akt
El aumento inducido por el resveratrol de la actividad de la telomerasa retrasa la senescencia de las células progenitoras endoteliales.
http://124.205.33.103:81/ch/read…
” …. la deficiencia de estrógeno causa inhibiciones de la expresión del gen TERT, actividad de telomerasa, mantenimiento de telómeros y proliferación celular en las glándulas suprarrenales de ratones in vivo, lo que sugiere que la inhibición de la telomerasa y el acortamiento de los telómeros pueden mediar en la detención de la proliferación celular en la glándula suprarrenal. envejecimiento inducido bajo condiciones fisiológicas. ”
La deficiencia de estrógenos conduce a la inhibición de la telomerasa, el acortamiento de los telómeros y la proliferación celular reducida en la glándula suprarrenal de los ratones.
“A pesar de la reducción del acortamiento de los telómeros en las MSC y los condrocitos envejecidos, el estrógeno no puede evitar que las células somáticas se agoten por replicación y finalmente entren en la senescencia . ”
El estrógeno reduce el envejecimiento celular en células madre mesenquimales humanas y condrocitos.
Estrógeno, telomerasa, envejecimiento ovárico y cáncer.
” …. El estrógeno regula los destinos proliferativos de las células mediante un mecanismo de reprogramación del tamaño de los telómeros (extremos de los cromosomas) en las células diana de los estrógenos. Esto se consigue regulando positivamente el gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT) de forma temporal y espacial.
“… … la telomerasa es un objetivo posterior del estrógeno en el envejecimiento reproductivo dependiente de estrógenos y el desarrollo neoplásico”. ”
Estrógeno, telomerasa, envejecimiento ovárico y cáncer.
Brecha de género de la dinámica de los telómeros y la longevidad.
“Los efectos del estrógeno tienen dos lados. El estrógeno tiene un papel en la mejora del estrés oxidativo, que aumenta la tasa de erosión de los telómeros. Al mismo tiempo, estimula la transcripción del gen que codifica la telomerasa (Aviv et al., 2005). Los efectos del estrógeno en la dinámica de los telómeros pueden atenuarse o desaparecer por completo en las mujeres mayores, pero su influencia premenopáusica podría provocar atrición de los telómeros en una trayectoria que mantenga telómeros más largos en las mujeres a lo largo de toda la vida humana. ”
Brecha de género de la dinámica de los telómeros y la longevidad
Brecha de género en la longevidad: ¿son los telómeros la explicación?
“Como se expresa en los glóbulos blancos, la longitud de los telómeros es altamente hereditaria, se correlaciona inversamente con la edad, es más larga en las mujeres adultas que en los hombres y, sin embargo, es equivalente en los niños y niñas recién nacidos.
Dos factores pueden explicar los telómeros más largos que se observan en las mujeres, a saber, el estrógeno y la selección de células somáticas.
El estrógeno disminuye el estrés oxidativo [para una revisión, véase, cuya carga acumulativa es fundamental para muchas teorías del envejecimiento (ver “Las dos caras del oxígeno”).
Mientras tanto, el estrógeno también estimula la transcripción del gen que codifica la enzima transcriptasa inversa de la telomerasa que agrega repeticiones teloméricas (copiadas de su componente integral de ARN) a los extremos del cromosoma, reduciendo o ralentizando la tasa de erosión de los telómeros (19, 20). El estrés oxidativo, por el contrario, aumenta la erosión en un metro. ”
“Teóricamente, la capacidad del estrógeno para regular positivamente la telomerasa y, al mismo tiempo, reducir el estrés oxidativo podría explicar los telómeros más largos que se observan en las mujeres en comparación con los hombres”. Este efecto del estrógeno sobre la dinámica de los telómeros puede atenuarse o desaparecer por completo en las mujeres mayores, pero su influencia premenopáusica podría provocar atrición de los telómeros en una trayectoria que mantenga telómeros más largos en las mujeres a lo largo de toda la vida humana. Tal posibilidad puede ser fácilmente probada en el futuro por estudios longitudinales de las tasas de atrición de los telómeros en hombres versus mujeres, y en mujeres premenopáusicas versus mujeres posmenopáusicas. ”
“La selección sesgada de células somáticas ligadas al cromosoma X en función del envejecimiento puede ser otro factor detrás de los telómeros más largos que se observan en las mujeres en comparación con los hombres. Hay buena evidencia de varianza genética en el cromosoma X que influye fuertemente en la longitud de los telómeros. ”
“Se anticipa que tal selección sería principalmente aparente en mujeres mayores, dado que la longitud crítica de los telómeros asociada con la senescencia celular es más probable que ocurra en una fase posterior de la vida humana. La inactivación de X sesgada se ha observado principalmente en mujeres mayores de 60 años, apoyando este principio. ”
” …. en base a los análisis transversales, la tasa de desgaste de los telómeros en los glóbulos blancos es de aproximadamente 30 pares de bases (pb) por año. La longitud media de los telómeros en las mujeres es aproximadamente 240 pb más larga que en los hombres, lo que equivale a una disparidad entre los sexos de unos 8 “telómeros años”, aproximadamente la misma brecha de género observada en la esperanza de vida. ”
La brecha de género de la longevidad: son los telómeros la explicación
La altura más alta de los hombres acorta la esperanza de vida.
Atando todo: telómeros, dimorfismo de tamaño sexual y la brecha de género en la esperanza de vida.
” … .. se ha encontrado una correlación inversa entre la longitud media de los telómeros y la mortalidad en las personas. En este y otros dos estudios, se confirmó que los hombres tienen telómeros más cortos que las mujeres a la misma edad. Esto es casi seguro una consecuencia de que los hombres usualmente son más altos que las mujeres, aunque nadie ha hecho una investigación todavía. Claramente, un cuerpo más grande requiere más duplicaciones celulares, especialmente debido a la regeneración continua de los tejidos durante toda la vida. En consecuencia, la historia replicativa de las células masculinas podría ser más larga que la de las células femeninas, lo que da como resultado el agotamiento del potencial de regeneración y la aparición temprana de enfermedades asociadas a la edad predominantemente en varones de gran tamaño. ”
“Finalmente, propongo que el aumento de la altura secular en las últimas décadas, de aproximadamente 2.5 cm por generación en el mundo occidental, tiene que ser culpado por la ampliación de la brecha de género en la esperanza de vida. ”
Atando todo: los telómeros, el dimorfismo de tamaño sexual y la brecha de género en la esperanza de vida