Los antioxidantes generalmente no prolongan la vida útil, pero este es un área de investigación muy debatida y depende de numerosos factores. Los resultados son muy inconsistentes de un estudio a otro (ver Vitamina C y vida útil en organismos modelo). También es posible que puedan proteger contra enfermedades neurodegenerativas sin mejorar significativamente la esperanza de vida (ya que las neuronas del cerebro son excepcionalmente susceptibles al estrés oxidativo – vea Autofagia, proteosomas, lipofuscina y estrés oxidativo en el cerebro envejecido, estrés oxidativo y neurodegeneración: ¿dónde estamos? ahora ?, y suplementos de vitamina E y esperanza de vida en mod … [Aging Res. Rev. 2013] como ejemplos), y que pueden mejorar el estado de salud más de lo que pueden mejorar la esperanza de vida.
Existe una evidencia muy sólida de los efectos positivos del consumo de frutas / verduras en la vida / longevidad. Muchos tradicionalmente han atribuido esos efectos a los antioxidantes, pero es posible que sus efectos beneficiosos en realidad sean el resultado de la hormesis de los químicos tóxicos que pueden contener (los productos químicos tóxicos en frutas y verduras son los que les dan sus beneficios de salud) o incluso combinación de antioxidantes y los productos químicos tóxicos que contienen.
Aquí hay una muy buena reseña: Teorías del envejecimiento basadas en el daño
Las especies de oxígeno reactivo (ROS) juegan un papel vital en la señalización celular, y el uso de antioxidantes para disminuir los niveles de ROS a menudo interfiere con esta señalización celular. Utilizaré el término ROS en lugar de radicales libres, ya que no todos los ROS son radicales libres (por ejemplo, el peróxido de hidrógeno no es un radical libre) y los antioxidantes “protegen” contra más que los radicales libres.
Vea el siguiente diagrama (a partir de la señalización redox mitocondrial de un vistazo).
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Por ejemplo, los antioxidantes pueden contrarrestar los efectos beneficiosos del ejercicio (ver Por qué las vitaminas pueden ser perjudiciales para su entrenamiento) porque el ejercicio crea un aumento temporal en ROS, pero este aumento de ROS es realmente importante para desencadenar genes de respuesta al estrés que tienen efectos tales como desencadenante de la biogénesis de las nuevas mitocondrias. De hecho, los suplementos de antioxidantes con vitamina A y vitamina E incluso pueden acortar la esperanza de vida. También existen intervenciones que extienden la duración de la vida que actúan aumentando el daño de ROS en modelos de invertebrados (ver Extender la esperanza de vida mediante el aumento de la oxidación … [Free Radic Biol Med. 2011] y ¿Cómo aumenta el estrés oxidativo? Longevi … [Exp Gerontol. 2010]). Vea el diagrama a continuación (desde “Observar bien” los radicales libres en el proceso de envejecimiento)
Dicho todo esto, es posible que las personas con daño de ROS mejorado o sistemas de reparación de ADN / proteína comprometidos puedan beneficiarse de la administración de suplementos antioxidantes. Por ejemplo, la vitamina C mejoró el fenotipo de envejecimiento acelerado del síndrome de Werner en ratones (ver vitamina C restaura el envejecimiento saludable en un modelo de ratón … [FASEB J. 2010]). Si está experimentando un aumento en el estrés oxidativo reciente debido a la exposición a altos niveles de contaminación del aire, por ejemplo, entonces es posible que los antioxidantes puedan ayudar (vea los antioxidantes pueden reducir el daño de la contaminación del aire, por ejemplo). También es posible que los antioxidantes puedan aliviar parte del daño ROS causado por la neurotoxicidad del éxtasis. Pero, por otro lado , algunas personas con daño ROS mejorado pueden en realidad resultar perjudicadas por la administración de suplementos antioxidantes (consulte ¿Deberían los fumadores evitar el betacaroteno? Y la alerta de suplemento: los antioxidantes podrían proteger las células cancerosas en lugar de protegernos de ellas). Esto se debe a que los fumadores con daño ROS mejorado podrían tener más células cancerosas, y estas células cancerosas pueden protegerse con antioxidantes. Si tiene tasas mejoradas de daño ROS que no necesariamente conducen al cáncer, entonces tal vez los antioxidantes podrían ayudar. Si ha aumentado las tasas de daño ROS que conducen al cáncer, entonces los antioxidantes podrían terminar protegiendo las células cancerosas.
La evidencia para aumentar las enzimas antioxidantes endógenas (catalasa, glutatión, tiorredoxina, SOD1 / SOD2, etc.) es muy muy mixta. Existe un documento ampliamente citado que muestra que la catalasa dirigida mitocondrialmente (ver Extensión del período de vida murino mediante la sobreexpresión de la catalasa dirigida a las mitocondrias) puede aumentar la esperanza de vida, aunque Matt Kaeberlein me dijo que era el único documento que mostraba los efectos de mCAT en vida útil No obstante, todavía hay algunas pruebas sugestivas que demuestran que mCAT puede mejorar aún más el margen de salud (ver Expresión dirigida de catalasa a mitocondrias previene las reducciones asociadas a la edad en la función mitocondrial y la resistencia a la insulina). Creo que una pregunta importante es: ¿la hormesis basada en ROS se inicia principalmente por proteínas en las mitocondrias (que podrían ser sensibles tanto al superóxido como al H2O2), en el citosol (principalmente sensible al H2O2) o en ambos? Un experimento que esperamos en un futuro próximo es combinar SOD1 / SOD2 con objetivo mitocondrial con la combinación de catalasa dirigida por vía mitocondrial.
Es la teoría del estrés oxidativo del envejecimiento … [Biochim Biophys Acta. 2009] muestra una serie de manipulaciones genéticas (tanto sobreexpresión y knockout) en las enzimas endógenas en modelos de ratón, y muestra que la mayoría de las intervenciones no ejercen un efecto significativo sobre la esperanza de vida. Ver Defensa antioxidante y envejecimiento en C. elegans : ¿Es incorrecta la teoría del daño oxidativo del envejecimiento? para una revisión de los estudios ROS en C. elegans.
En general, creo que hay un papel importante del estrés oxidativo en el envejecimiento, pero si los antioxidantes ayudan o no a reducir las cantidades de estrés oxidativo, es muy difícil de saber. Además, creo que es importante determinar qué ROS están involucradas en la señalización y qué ROS lo son menos. Por ejemplo, el radical hidroxilo (OH-) es extremadamente destructivo y no estoy seguro de si hay un mecanismo que pueda indicar daño al núcleo del OH-OH con el fin de regular al alza las enzimas de reparación.
Es posible que los antioxidantes sean más beneficiosos para las neuronas del cerebro que para otros sistemas de órganos, especialmente porque las neuronas son postmitóticas. Esto significa que sus proteínas (algunas de ellas extremadamente longevas) podrían ser inusualmente vulnerables al daño y no pueden diluirse a través de la mitosis. Esto también significa que algunas proteínas de supresión tumoral reguladas por ROS (como p53 y Rb) pueden no ser tan necesarias (en la prevención del cáncer) en las neuronas como lo serían en el tejido mitótico.
Los estudios de vida rara vez explican la salud cerebral y es totalmente posible que los antioxidantes protejan contra enfermedades neurodegenerativas sin aumentar significativamente la esperanza de vida (especialmente porque la mayoría de los animales no humanos ni siquiera tienen Alzheimer, y también porque el cerebro es especialmente susceptible al estrés oxidativo debido a su abundancia de metales redox activos). Sin embargo, estos antioxidantes pueden no estar en forma de vitamina A / C / E.
Algunos ejemplos de antioxidantes cerebrales con alguna evidencia sugestiva:
- Melatonina
- Cafeína. Creo que la preponderancia de la evidencia es que la cafeína es neuroprotectora, pero no estamos seguros de si esto se debe a un mecanismo antioxidante inherente u otros factores (vea Cafeína como un factor protector en la demencia … [J Alzheimers Dis. 2010] y es cafeína Buen secuestrador de radicales libres oxigenados?).
- MitoQ: Antioxidante tiene potencial en la lucha contra el Alzheimer
- Cannabidiol (tratamiento crónico con cannabidiol … [Psychopharmacology (Berl). 2014], Cannabidiol)
Pero también es importante leer esto: los antioxidantes dietéticos no protegen contra la demencia o el derrame cerebral, según muestra un nuevo estudio. Aquí hay una lista de documentos de Google Académico sobre antioxidantes + demencia: http://scholar.google.com/scholar?as_ylo=2010&q=antioxidants+dementia&hl=es&as_sdt=0,48
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Alguna lectura útil adicional:
- ROS como moléculas de señalización: mecanismo … [Nat Rev Mol Cell Biol. 2007] (Realmente me encanta esta revisión, aunque dice que no conocemos los receptores de ROS aguas arriba a partir de 2007). Vea algunos diagramas de señales de ROS en proteínas a través de las cuales podríamos identificar el proceso en [1]. Los documentos que lo citan también son muy buenos (Página en google.com)
- La hipótesis del estrés redox del envejecimiento.
- Los antioxidantes inhiben la activación de JNK y p38 MAPK … [Hypertens Res. 2001] (JNK podría ser una vía a través de la cual ROS regula por incremento las enzimas de reparación y apoptosis – vea ¿Es JNK la vía a través de la cual ROS regula por incremento las enzimas reparadoras? Y Page en google.com). Algo de apoptosis es importante para las células altamente dañadas, pero demasiada apoptosis también puede ser perjudicial en última instancia.
[1] (los cúmulos de hierro-azufre y los residuos de cisteína son especialmente propensos al daño oxidativo en la etapa inicial, por lo que un receptor ROS podría estar enriquecido en estos residuos) 
