Hablemos de los nociceptores.
La nocicepción es el proceso mediante el cual el cuerpo traduce los estímulos potencialmente dañinos en dolor, de modo que puede tomar una decisión automática o consciente para reducir ese dolor. En muchos casos, esto resulta de una cascada: el nociceptor se enciende, desencadena una “puerta” y comienza a derramar iones de calcio o sodio en una neurona, lo que hace que se dispare, traduciéndose en una señal de “dolor” que el cerebro interpreta como dolor.
Pero, hay una gran variedad de sensores / puertas, y no siempre se conectan directamente con una célula nerviosa que envía un mensaje directamente al cerebro.
En el caso de compuestos tales como los ungüentos de tipo helado, hay una combinación de productos químicos que se involucran en el proceso de nocicepción. Y, como resultado, hay genes que gobiernan las proteínas que componen estas “puertas” de calcio o sodio. Sabemos esto porque hemos estudiado estos genes y los hemos alterado utilizando las herramientas de la biología molecular, y podemos demostrar cómo funcionan.
De Neuron, vol 41, p 849-857 (2004): El canal de iones fríos nocivos TRPA1 está activado por compuestos acríticos y bradiquinina
Recientemente se ha demostrado que la temperatura activa ciertos miembros de la familia de canales de cationes del potencial de receptor transitorio (TRP) (Patapoutian et al., 2003). El TRPV1 se activa por temperaturas nocivas del calor> 42 ° C y por la capsaicina, el ingrediente activo de los chiles. Se han descrito otros tres canales de iones TRPV con distintos umbrales de activación por calor. Además, los miembros individuales de dos subfamilias distintas de canales TRP han sido implicados en la sensación de frío: TRPM8 se activa a 25 ° C, mientras que TRPA1 (ANKTM1) se activa a 17 ° C. TRPA, la subfamilia más nueva de los canales de iones TRP, lleva el nombre de ANKTM1 (nomenclatura propuesta por D. Corey y C. Montell) (Corey, 2003). El ortólogo TRPA1 en Drosophila melanogaster también actúa como un sensor de temperatura (Viswanath et al., 2003). En conjunto, estos canales activados por temperatura representan un subconjunto de canales TRP que hemos denominado termoTRP (Patapoutian et al., 2003). De acuerdo con un rol en la iniciación de la sensación de temperatura, la mayoría de los termoTRP se expresan en subconjuntos de neuronas DRG que se correlacionan de manera sorprendente con las características fisiológicas de las neuronas DRG termosensibles: hemos encontrado neuronas que expresan solo TRPV1 (neuronas supuestamente sensibles al calor), solo TRPM8 (respuesta positiva), o ambos, TRPV1 y TRPA1 (nociceptores polimodales) (Story et al., 2003).
OK, entonces, ¿qué significa eso, en inglés? Tienes genes que crean proteínas que te permiten sentir tanto la refrigeración como la calefacción, pero estos sensores se activan por otras cosas que no sean las temperaturas frías (<17C para TRPA1, 42C para TRPV1). TRPA1 se desencadena por frío y también por mentol. TRPV1 se desencadena por el calor, pero también por la capsaicina.
El mentol (menta), el salicilato de metilo (gaulteria) y la capsaicina (chile), en las concentraciones correctas, actuarán como rubefacientes, lo que provocará enrojecimiento a medida que aumenta el flujo sanguíneo en el área, y también puede sentirse como el calentamiento al aumentar el flujo sanguíneo aumenta la temperatura de la piel. Los salicilatos como el aceite de gaulteria también se convierten en ácido salicílico (ion salicilato) en el cuerpo, que es un compuesto analgésico (reductor del dolor).
Sigue habiendo dos grandes preguntas en mi cabeza sobre estos ungüentos:
- ¿Cómo hacen estos compuestos a través de la piel y en los músculos?
- ¿Cómo se relaja el dolor?
Segunda pregunta primero. En la literatura científica más antigua y en Internet, se han hecho muchos avances sobre la “Sustancia P”, en la que compuestos como la capsaicina reducen la sustancia P y reducen el dolor. Mecánicamente, sin embargo, esto ha sido reevaluado: capsaicina tópica para el tratamiento del dolor: potencial terapéutico y mecanismos de acción del nuevo parche de 8% de alta capsaicina de alta concentración
Una confusión persistente que continúa apareciendo en la literatura médica implica el papel del “agotamiento de la sustancia P” en el alivio del dolor inducido por la capsaicina. La inflamación neurogénica que sigue a la aplicación de capsaicina tópica se debe a las acciones vasculares de la sustancia P y al péptido relacionado con el gen de calcitonina (CGRP) liberado por las fibras C. La desgranulación de los mastocitos es contributiva pero no necesaria.31 No hay evidencia de que la inflamación neurogénica que acompaña a la administración tópica de capsaicina esté relacionada con el alivio prolongado del dolor, aunque desde hace tiempo se sabe que la capsaicina sistémica puede causar la liberación de la sustancia P por los nociceptores32. A principios y mediados de la década de 1980, los investigadores observaron que los niveles de sustancia P en la piel también se redujeron significativamente después del tratamiento tópico con capsaicina.33 En ese momento, se pensó que la sustancia P era una señal fundamental para la neurotransmisión del dolor (de ahí los esfuerzos sustanciales para desarrollar sustancias Antagonistas del receptor P), y se dedujo que la reducción coincidente del contenido de sustancia P juega una relación causal en el alivio del dolor inducido por la capsaicina. Desde entonces, los antagonistas del receptor de la sustancia P han fallado como analgésicos en varios ensayos clínicos, 34 y ahora se reconoce ampliamente que de todos los neuropéptidos liberados por las fibras C, CGRP es un posible contribuyente potencial a la fisiopatología del dolor, particularmente en la migraña .35 Si las fibras nerviosas nociceptivas se retraen de la epidermis y la dermis, entonces todos los marcadores que contienen se perderán, y la sustancia P es solo una de muchas. La reducción del contenido de sustancia P en la piel después de la administración tópica de capsaicina es consecuencia de este proceso de desfuncionalización y retracción de la fibra nerviosa. La hipótesis de “agotamiento de la sustancia P” se utilizó para describir el mecanismo de acción (MoA) de las formulaciones de baja concentración de capsaicina disponibles en la década de 1980 y, desafortunadamente, con el paso de los años, esta hipótesis continúa repitiéndose incluso en artículos de revisión recientes. y libros de texto.
Para el primer punto, existe alguna disputa en cuanto a lo anterior para indicar incluso si sustancias como la capsaicina, que son solo ligeramente solubles en agua, lo hacen debajo de la piel. Sin embargo, dependiendo de la formulación del bálsamo y la presencia de compuestos tales como salicilato y mentol (que pueden ayudar en la solubilidad y el transporte), es completamente razonable que haya un gradiente de concentraciones que penetren a través de la piel.
Una vez en la piel y en el torrente sanguíneo, el salicilato es un analgésico conocido (analgésico), ya que es un NSAID. El efecto de estos compuestos se ha estudiado durante mucho tiempo (véase Annals of the Rheumatic Diseases, 1984, 43, 411-415).
Sin embargo, dejando a un lado toda esta explicación científica, quiero enfatizar que es extremadamente difícil eliminar otros factores cuando se habla de los efectos de estos compuestos fuera del laboratorio.
El olor a mentol y gaulteria es agradable. La mayoría de estos bálsamos implica frotar, y simplemente frotar los músculos ayuda a aliviar la tensión. Cuando lo realiza otra persona, esto puede tener componentes psicológicos y emocionales que reducen los niveles de estrés y mejoran la percepción general del dolor o la incomodidad. La alteración de la recepción del dolor en un lugar puede tener efectos no locales sobre la transmisión del dolor en la médula espinal. El efecto es complicado, pero se sabe mucho sobre el efecto de estos bálsamos.
Cabe señalar que estos compuestos pueden tener un efecto sobre otros medicamentos (como la warfarina) y se deben usar con cierto grado de precaución. Si bien los estudios hacen hincapié en la seguridad de estos productos químicos (por ejemplo, consulte http://www.accessdata.fda.gov/dr….) existen límites seguros para su uso.
En conclusión, de las modalidades terapéuticas:
… los analgésicos externos aplicados tópicamente parecen proporcionar algún beneficio para el alivio del dolor. De hecho, el American College of Rheumatology apoya estos agentes como terapia primaria para trastornos como la osteoartritis de la rodilla y promueve su uso antes de confiar en los AINE.
