¿Los riesgos de usar DEET como mujer embarazada son mayores que la amenaza del virus Zika?

Estudios en humanos sobre el uso de DEET durante el embarazo: hasta ahora solo dos estudios revisados ​​por pares

Estudio n. ° 1 : Hasta ahora, solo un ensayo doble ciego aleatorizado estudió el uso de DEET por mujeres embarazadas en su segundo o tercer trimestre (1). Un grupo de mujeres embarazadas de Karen (n = 897) cerca de la frontera entre Tailandia y Birmania participaron en esta prueba de 17 meses que comparó el cosmético thanaka tradicional (un extracto de Limonia acidissima ) con thanaka mezclado con un 20% de DEET. El grupo DEET Rx aplica tópicamente 1,7 g / día, una dosis similar a un régimen de prevención de la malaria. La mediana de la dosis acumulada de DEET Rx durante el transcurso del embarazo (~ 126 días) se estimó en 214.2 gm . Las mujeres fueron monitoreadas una vez por semana durante las visitas prenatales. Los niveles de DEET se evaluaron en la orina y la sangre del cordón umbilical de un subgrupo de 50 mujeres con DEET Rx. Mientras que el DEET no se detectó en la orina de estas madres, se detectó en la sangre del cordón umbilical de 4 de las mujeres (8%), es decir, DEET cruzó la placenta en 4 de 50 mujeres. Los bebés fueron monitoreados mensualmente por 6 meses y luego cada 3 meses hasta un año de edad. Los bebés nacidos de DEET Rx y las madres control fueron similares en peso, altura, circunferencia de la cabeza y el brazo, y el desarrollo neurológico. Esto también fue cierto en el hito del primer año. La única observación clara fue que las madres del grupo DEET Rx sintieron el calentamiento de la piel en las áreas aplicadas de DEET.

Estudio n. ° 2 : En esta encuesta sobre plaguicidas, se reclutaron 150 madres y sus recién nacidos en el Hospital Universitario de Saint Peter en New Brunswick, Nueva Jersey. El estudio encontró DEET en la sangre y en la sangre del cordón umbilical de todas las mujeres analizadas (2). Sin embargo, no hay resultados adversos ni en las madres ni en los bebés. Cabe destacar que se trató de una encuesta prospectiva de cohortes, es decir, ninguno de los participantes del estudio fue tratado específicamente con DEET como parte del estudio. Esto implica concentraciones ambientales de DEET que pueden ser lo suficientemente altas como para encontrarse tanto en el suero como en la placenta de las mujeres embarazadas, incluso de forma rutinaria, al menos en las zonas urbanas de Nueva Jersey. Esto está en agudo contraste con el estudio de las mujeres rurales tailandesas, donde se encontró en solo 4 de 50 mujeres RET DEET. Lamentablemente, el estudio tailandés no evaluó los niveles de DEET en la sangre y en la sangre del cordón umbilical de todos los participantes, por lo que no tenemos forma de saber si los niveles de DEET ambientales estuvieron presentes entre estas mujeres rurales.

Estudios de modelos animales sobre el uso de DEET durante el embarazo

En 1998, la EPA de EE. UU. Llevó a cabo una serie de estudios con modelos animales de exposición a DEET como parte de su proceso de reinscripción (3). Dos de estos estudios abordaron la exposición durante el embarazo.

• Las presuntas conejas blancas hembra embarazadas de Nueva Zelanda (16 por grupo) fueron expuestas a DEET a dosis de 0, 30, 100 o 325 mg / kg / día de peso corporal desde la gestación días 6 a 18. La exposición fue supuestamente tópica. El estudio no especifica. No observaron toxicidad materna o de desarrollo asociada a DEET en ninguna dosis. Por lo tanto, la EPA declaró NOEL (nivel sin efecto observado) para la toxicidad materna y del desarrollo como 325 mg / kg / día , es decir, la dosis más alta probada.
• En el siguiente estudio, la EPA aumentó tanto el rango de dosis como la ruta de exposición. Grupos de conejos blancos de Nueva Zelanda cronometrados (5 por grupo) recibieron DEET (98.7%) por alimentación forzada, es decir, a través del tubo de alimentación directamente en el estómago. Las dosis fueron 0 (aceite de maíz), 62.5, 125, 250, 500 o 1000 mg / kg / día desde la gestación días 6 a 18. A> / = 250 mg / kg / día, observaron un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de respiración rápida en conejas preñadas, y en 1000 mg / kg / día, los conejos incluso desarrollaron ataxia (falta de coordinación en los músculos) o postración. Algunos de los grupos de 500 y 1000 mg / kg / día incluso murieron. La necropsia mostró desprendimiento y / o ulceración del revestimiento del estómago. Sin embargo, los sobrevivientes de esta dosis no mostraron una patología macroscópica del estómago, es decir, parecía ser un fenómeno de todo o nada. Ninguno de los bebés nacidos de ningún grupo de Rx tuvo toxicidad de desarrollo relacionada con Rx.

La EPA concluyó que los datos del estudio de toxicidad del desarrollo de sonda nasogástrica confirmaron los del anterior, es decir, que 325 mg / kg / día de DEET fue una dosis lo suficientemente alta aplicada a los conejos para evaluar su toxicidad materna y del desarrollo. También concluyó que el DEET era seguro con dosis de hasta 325 mg / kg / día.

Las advertencias de estos estudios con modelos animales son dobles

• El segundo estudio usó solo 5 conejos por grupo, es decir, fue considerablemente menos poderoso que el primero que usó 16 conejos por grupo.
• No está clara la relevancia de los altos niveles de exposición a DEET directamente en el estómago en lugar de en la piel.

Recomendaciones del gobierno sobre el uso de DEET

Basado en ese único ensayo clínico tailandés (1), el Comité Asesor para la Prevención de la Malaria del Reino Unido (ACMP, por sus siglas en inglés) recomienda hasta un 50% de concentración de DEET durante el 1er trimestre (4).

El CDC de EE. UU. Solo menciona precauciones generales sin recomendación adicional para mujeres embarazadas (5).

Bases de la preocupación acerca de DEET : ~ 43 casos reportados de toxicidad del sistema nervioso en niños desde 1957 entre aproximadamente ~ 200 millones de solicitudes anuales de DEET en todo el mundo (6).

• Desde 1957, la exposición a DEET se ha asociado con ~ 43 casos de toxicidad (7). 25 que involucran al sistema nervioso central (SNC), 1 cardiovascular, 17 con reacciones alérgicas / cutáneas. Seis muertes informadas incluyeron 3 casos de ingestión intencional, una sospecha de deficiencia de ornitina carbamoil transferasa (8) y 2 niños con síntomas del SNC después del uso excesivo de DEET.
• Los síntomas del SNC incluyen encefalopatía aguda, psicosis aguda, maníaca, confusión, convulsiones, desorientación, dolores de cabeza, falta de coordinación muscular, convulsiones, temblores.
• Los síntomas cardiovasculares incluyen bradicardia e hipotensión.
• La piel y las reacciones alérgicas incluyeron anafilaxia, urticaria, bullas hemorrágicas (ampollas grandes) y erosiones.
• La mayoría de los eventos adversos o fatales reportados implicaron uso excesivo o uso incorrecto (ingestión) de DEET .
• Un análisis de> 9000 llamadas relacionadas con la exposición a DEET a los Centros de Control de Envenenamientos Estadounidenses de 1985 a 1989 encontró que ~ 90% fueron tratados únicamente en el hogar, mientras que 80% de los referidos a un centro de salud tenían síntomas presumiblemente leves o de corta duración ya que fueron dados de alta después del examen inicial (9). Un análisis de> 20000 llamadas entre 1993 y 1997 encontró resultados similares (10).
• Para inferir mejor la posible relación de causa y efecto asociada con el uso de DEET, EE. UU. Creó un DEET Registry para establecer una base de datos de un sistema nervioso relacionado con DEET u otros problemas (11). Las enfermeras calificadas evaluaron e hicieron un seguimiento de 1 año de 242 casos remitidos al registro DEET entre 1995 y 2001. Comprende el 41% de los casos, los niños tenían más probabilidades de haber experimentado convulsiones ya que el 71% de los pacientes con convulsiones eran niños. Sin embargo, es importante señalar que, independientemente del factor, las convulsiones son más comunes en los niños de todos modos (12).
• Los análisis en profundidad de 2008 y 2014 (7, 13) de la seguridad de DEET concluyeron que los casos informados de toxicidad asociada a DEET son insignificantes en comparación con los estimados ~ 200 millones de aplicaciones anuales de DEET en todo el mundo desde 1957 (14).
• Sin embargo, algunas personas pueden desarrollar reacciones alérgicas graves incluso con pequeñas dosis de DEET (7, 13).

Por lo tanto, la pareja de estudios (1, 2) que evaluaron los riesgos de DEET en mujeres embarazadas no encontraron motivo de alarma. Mientras tanto, DEET ha sido utilizado por cientos de millones en todo el mundo (6). Es de suponer que más de unos pocos de esos usuarios estaban embarazadas. Sin embargo, no ha habido informes anecdóticos de resultados adversos de dicho uso. Este conjunto de datos sugiere que el riesgo de DEET durante el embarazo es superado por la amenaza del virus del Zika.

Bibliografía

1. McGready, Rose, et al. “Seguridad del repelente de insectos N, N-dietil-M-toluamida (DEET) en el embarazo”. El diario estadounidense de medicina tropical e higiene 65.4 (2001): 285-289. http://www.ajtmh.org/content/65/…

2. Barr, Dana Boyd, y col. “Concentraciones de pesticidas en suero materno y de cordón umbilical y su relación con los resultados del parto en una población de mujeres embarazadas y recién nacidos en Nueva Jersey”. Ciencia del medio ambiente total 408.4 (2010): 790-795.

3. https://www3.epa.gov/pesticides/…

4. https://www.gov.uk/government/up…

5. http://www.cdc.gov/malaria/toolk…

6. Barnard DR. Repelentes y tóxicos para protección personal. Posición de papel. Colaboración global para el desarrollo de plaguicidas para la salud pública. http://apps.who.int/iris/bitstre…

7. Katz, Tracy M., Jason H. Miller y Adelaide A. Hebert. “Repelentes de insectos: perspectivas históricas y nuevos desarrollos”. Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología 58.5 (2008): 865-871.

8. Heick, HM, y col. “Síndrome similar a Reye asociado con el uso de repelente de insectos en un presunto heterocigoto para la deficiencia de ornitina carbamoil transferasa”. The Journal of pediatrics 97.3 (1980): 471.

9. Veltri, Joseph C., et al. “Análisis retrospectivo de llamadas a centros de control de intoxicaciones resultantes de la exposición al repelente de insectos N, N-dietil-m-toluamida (DEET) desde 1985-1989”. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology 32.1 (1994): 1-16.

10. Bell, John W., Joseph C. Veltri, y Brent C. Page. “Las exposiciones humanas a los repelentes de insectos N, N-dietil-m-toluamida informaron a la Asociación Americana de Centros de Control de Envenenamientos 1993-1997”. Revista internacional de toxicología 21.5 (2002): 341-352. Exposiciones humanas a N, N-dietil-m-toluamida Repelentes de insectos reportados a la Asociación Americana de Centros de Control de Envenenamientos 1993-1997

11. Osimitz, TG, y col. “Eventos adversos asociados con el uso de repelentes de insectos que contienen N, N-dietil-m-toluamida (DEET)”. Toxicología reguladora y farmacología 56.1 (2010): 93-99.

12. Kotsopoulos, Irene AW, y col. “Revisión sistemática y metanálisis de estudios de incidencia de epilepsia y ataques no provocados”. Epilepsia 43.11 (2002): 1402-1409. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

13. Chen-Hussey, Vanessa, Ron Behrens y James G. Logan. “Evaluación de los métodos utilizados para determinar la seguridad del repelente de insectos tópico N, N-dietil-m-toluamida (DEET)”. Parasit Vectors 7.1 (2014): 173. http://download.springer.com/sta…

14. Miller, Jeffrey D. “Anafilaxia asociada con repelente de insectos”. New England journal of medicine 307.21 (1982): 1341-1342.

Gracias por la A2A, Alicia Li Morgan.