La investigación en biología de los macrófagos humanos está muy por detrás de la del ratón (1). En particular, actualmente entendemos muy poco de la biología de los macrófagos específicos de tejido en humanos.
Como era de esperar, las citoquinas que son fundamentales para el desarrollo y la maduración de macrófagos, es decir, el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF), son las más intensamente investigadas como fármacos.
Probablemente, el candidato más relevante sea GM-CSF porque un medicamento ya ha sido aprobado durante mucho tiempo.
Aprobado por la FDA de EE. UU. En 1991, se utiliza GM-CSF recombinante derivado de levadura (nombre de medicamento Sargramostim) después de un trasplante autólogo de médula ósea para acelerar la recuperación de glóbulos blancos (glóbulos blancos).
Actualmente, varios anticuerpos (Ab) y productos químicos que se dirigen a M-CSF o GM-CSF o al receptor de este último se están probando en ensayos clínicos contra cáncer, metástasis de cáncer, CLE (lupus eritematoso cutáneo), MS (esclerosis múltiple), RA (reumatoide Artritis) (ver la tabla a continuación de 1). Todos estos se encuentran en una fase temprana (Fase I o II) por lo que están lejos de ser considerados candidatos a fármacos serios, y aún menos de ser aprobados.
Solo uno de estos ensayos tiene resultados publicados revisados por pares (hasta noviembre de 2015), y ese es el primero en la lista, Prueba NCT01023256. El candidato MOR103 mostró una seguridad y tolerancia prometedoras en un ensayo de fase II en 85 pacientes con AR (2). Lo más probable es que este fármaco candidato avance en el desarrollo clínico.
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Bibliografía
- Wynn, Thomas A., Ajay Chawla y Jeffrey W. Pollard. “La biología de los macrófagos en el desarrollo, la homeostasis y la enfermedad”. Nature 496.7446 (2013): 445-455. Página en nih.gov
- Hamilton, John A. y Adrian Achuthan. “Factores estimulantes de colonias y biología celular mieloide en salud y enfermedad”. Tendencias en inmunología 34.2 (2013): 81-89.
- Behrens, Frank, et al. “MOR103, un anticuerpo monoclonal humano contra el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide moderada: resultados de una fase Ib / IIa aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo de escalada de dosis”. Anales de las enfermedades reumáticas (2014): annrheumdis-2013. resultados de una fase Ib / IIa aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo de escalada de dosis
Gracias por el A2A, Mark McKinney.
