¿La programación metabólica se pondrá al día con la dieta estadounidense para resolver la obesidad? ¿O hay límites?

Algún tipo de anulación exógena de los sistemas de control metabólico podría ser capaz de resolver la obesidad desde una perspectiva de peso / grasa corporal. Pero dudo mucho que sea sostenible (es decir, sin consecuencias posteriores drásticas). La regulación del metabolismo está tan ampliamente integrada en los sistemas homeostáticos en todos los niveles (p. Ej., Mitocondrial, celular, tisular, neuroendocrino) que el nuevo sistema debería ser sumamente sofisticado o causaría una disfunción colateral.

Por ejemplo, una de las causas de la obesidad es el abuso de carbohidratos. ¿Qué se necesitaría para anular la prioridad de quema de carbohidratos e iniciar la quema de grasa como un proceso activo a largo plazo? Mucho. La quema prioritaria de carbohidratos y el almacenamiento de grasa es un sistema de control universal en formas de vida multicelulares superiores. Este sistema de control opera a nivel celular (inducción de beta-oxidación) y a nivel neuroendocrino (inducción de cetosis hepática). Esto sería muy complicado de implementar, y podría tomar décadas aprender todos los sistemas de retroalimentación más sutiles que el cuerpo utiliza para hacer este sistema elegante en sus implementaciones.

Como otro ejemplo, considere la función principal de la inflamación en la obesidad. Las citocinas mediadas por la inflamación inducen la aromatasa, una enzima que convierte la testosterona y la progesterona (esteroides contra la obesidad) en estradiol y estrona (esteroides de almacenamiento de grasa), respectivamente. Si suponemos que la obesidad endémica actual está mediada en un grado significativo por (1) el consumo de alimentos que contienen supergluten y / o (2) la hiperpermeabilidad intestinal resultante (síndrome del intestino permeable), el nuevo sistema de control exógeno tiene que anular los mecanismos endógenos del sistema inmune, desde (a) la supresión celular del metabolismo por los estrógenos, hasta (b) los mecanismos de presentación del antígeno que operan en (o cerca) los tejidos epiteliales intestinales (y del colon).

Vámonos un poco más y observemos los posibles mecanismos neuroendocrinos. La inducción inflamatoria de la dominancia de la aromatasa y el estrógeno es paralela a la inducción de la dominancia de la IDO y la dopamina. Indoleamine dioxygenase (IDO) es una enzima periférica que es inducida por la inflamación para deshacerse de las indoleaminas (compuestos similares al triptófano). Esto causa un agotamiento de los niveles de triptófano en el torrente sanguíneo, el transporte de triptofano alterado a través de la barrera hematoencefálica y la conversión reducida de triptófano a serotonina. La serotonina es un neurotransmisor con un papel central en el sueño, el control emocional, la regulación del dolor y la curación de tejidos mediada por melatonina en todo el cuerpo.

Entonces, ¿qué papel juega el dominio de la dopamina con deficiencia de serotonina en la obesidad?

Antojos de comida por carbohidratos.

Comportamientos comedores de Binging (compulsivo).

Ideación obsesiva.

Depresión.

¿El nuevo sistema tiene que mitigar todo eso también?

Permítanme agregar otro problema como comodín: el microbioma. Todavía no comprendemos esto lo suficientemente bien como para caracterizar los detalles de cómo las alteraciones en las bacterias intestinales, los hongos y los bacteriófagos afectan la obesidad, pero la evidencia que tenemos hasta ahora indica que juega un papel importante. ¿El nuevo sistema debe anular también este aspecto de la salud intestinal?

Desordenado, de hecho. Cambios de estilo de vida más simples de seguir que reducen los mecanismos de obesidad a un subconjunto simple que puede ser anulado con menos posibilidad de consecuencias colaterales.

Espero que esto responda tu pregunta.

Límites, de hecho!