La deficiencia de AAT (alfa-1 antitripsina) se hereda por transmisión co dominante dominante autosómica, lo que significa que las personas afectadas han heredado un gen anormal de AAT de cada padre. El gen que codifica AAT se llama SERPINA1 (MIM +107400) y se encuentra en el brazo largo del cromosoma 14.
Se cree que la deficiencia de AAT es el resultado de un desequilibrio entre la elastasa de los neutrófilos en el pulmón, que destruye la elastina, y el inhibidor de la elastasa AAT, que protege contra la degradación proteolítica de la elastina. Este mecanismo se denomina “pérdida tóxica de la función”. Específicamente, el tabaquismo y la infección aumentan la producción de elastasa en el pulmón, lo que aumenta la degradación pulmonar. Además, los polímeros de la antitripsina “Z” son quimiotácticos para los neutrófilos, que pueden contribuir a la inflamación local y a la destrucción del tejido en el pulmón.
