¿Se puede usar la talidomida, un medicamento con una historia excepcionalmente controvertida, para tratar múltiples enfermedades como se afirma en el artículo citado a continuación?

Según el New York Times:

La talidomida en sí misma hizo el rompecabezas aún más difícil. Cuando una persona ingiere una píldora de talidomida, las enzimas comienzan a descomponerla en formas más simples, llamadas metabolitos. La talidomida puede descomponerse en al menos 18 metabolitos. Cada uno tiene una estructura diferente y, como resultado, puede interactuar con las células de una manera diferente.

La complejidad de la talidomida y la oscuridad de la formación de extremidades dejó a los científicos bloqueados. “Fue muy tranquilo”, dijo el Dr. Vargesson. “Pero, de repente, en los últimos años, se avanzó a un ritmo masivo”.

En 2006, él y un equipo de colaboradores comenzaron una encuesta sobre los metabolitos de la talidomida. William D. Figg del National Cancer Institute los purificó, y el Dr. Vargesson y sus colegas los probaron en embriones de pollo. Como describieron en un informe el año pasado, descubrieron que solo un metabolito que probaron, conocido como CPS49, causó que los polluelos dejaran de desarrollar alas.

Los científicos también notaron algo más sobre CPS49: minutos después de ser inyectados en un embrión, comenzó a matar los vasos sanguíneos en desarrollo . El Dr. Vargesson y sus colegas propusieron que la muerte de estos nuevos vasos sanguíneos impidió que el brote de la extremidad tomara su forma final.

En un embrión saludable, parches de células a lo largo de sus lados se hinchan en brotes que se extienden en brazos y piernas. La proliferación de las células desencadena genes en la yema de las extremidades, que producen proteínas que esculpen la extremidad. CPS49 , argumentó el Dr. Vargesson, mata de hambre a la extremidad, causando la muerte de muchas células. Las células supervivientes no reciben las señales adecuadas y no se desarrollan.

Este modelo podría explicar cómo la talidomida podría tener un efecto tan drástico en las extremidades sin causar mucho daño en otras partes del cuerpo. Las extremidades se desarrollan relativamente tarde, comenzando aproximadamente 23 días después del comienzo del embarazo . Un embrión expuesto a la talidomida en ese punto sufriría daños en sus extremidades, dijo el Dr. Vargesson, mientras que el resto sufriría menos daño porque sus vasos sanguíneos ya estaban maduros.

Incluso si el modelo del Dr. Vargesson resultó ser correcto, le faltaron algunas piezas clave. Para que la talidomida haga su daño, debe agarrarse a algún tipo particular de molécula en el embrión.

Para encontrar ese objetivo, el Dr. Hiroshi Handa del Instituto de Tecnología de Tokio y sus colegas recubrieron cuentas microscópicas con talidomida. Luego sumergieron las cuentas en varias proteínas. Como informan en el número actual de Science , una proteína conocida como cereblon se adhirió estrechamente a la talidomida.

http://www.nytimes.com/2010/03/1 …

Entonces … la talidomida se descompone en 18 metabolitos diferentes, de los cuales solo uno causa defectos de nacimiento. Pero con 18 metabolitos diferentes, podría tener el equivalente a 18 drogas diferentes, cada una con sus propios efectos. Esa es la explicación más sencilla de cómo podría tratar múltiples enfermedades.

Aquí está la otra cosa: la talidomida podría ser efectiva contra el cáncer precisamente porque mata los vasos sanguíneos en desarrollo (en otras palabras, su efecto antiangiogénico). Las células cancerosas son especialmente codiciosas para los vasos sanguíneos y estimulan su crecimiento. De modo que el metabolito CPS49 podría ser realmente importante para algunos de sus efectos anticancerígenos, aunque no pude encontrar una conexión entre el cereblon y el cáncer (aún).

Wikipedia enumera algunos de sus efectos útiles sobre el mieloma múltiple -> http://en.wikipedia.org/wiki/Tha …

• Las infecciones graves, como la sepsis y la tuberculosis, aumentan el nivel de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). El TNFα es un mediador químico en el cuerpo y también puede mejorar el proceso de desgaste en pacientes con cáncer. La talidomida puede reducir los niveles de TNFα, y es posible que el efecto del fármaco sobre la ENL sea causado por este mecanismo. [26]
• La talidomida también inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), que puede ser útil en el tratamiento de la degeneración macular y otras enfermedades. Este efecto ayuda a los pacientes de SIDA con sarcoma de Kaposi, aunque hay medicamentos mejores y más baratos para tratar la enfermedad. La talidomida puede combatir las lesiones aftosas dolorosas y debilitantes en la boca y el esófago de pacientes con SIDA que les impiden comer. La FDA formó un Grupo de trabajo sobre la talidomida en 1994 para proporcionar consistencia entre sus divisiones, con especial énfasis en la vigilancia de la seguridad. La agencia también impuso severas restricciones a la distribución de Thalomid a través del Sistema para la Educación sobre la Talidomida y el Programa de Seguridad de la Prescripción (STEPS). [26]
• Inhibición de la producción de interleuquina-6 (IL-6), que es un factor de crecimiento para la proliferación de células de mieloma. [58]
• La activación de las vías apoptóticas a través de la muerte celular mediada por caspasa 8. [58]
• A nivel mitocondrial, la talidomida da como resultado la inducción de la liberación dependiente de quinasa c-jun quinasa (JNK) de citocromo-c y Smac en el citosol de las células, lo que afecta la apoptosis. [58]
• Activación de células T para producir IL-2, alterando así la cantidad y función de las células asesinas naturales (células NK), aumentando así la actividad de la citotoxicidad dependiente de NK. [58]

La inflamación sola es responsable de numerosas enfermedades, por lo que cualquier cosa que cumpla con la inflamación también puede ayudar con múltiples enfermedades (especialmente porque el mecanismo de acción de la talidomida parece ser único, por lo que puede ser útil incluso cuando otras drogas fallan).

Puede haber otros efectos también, pero probablemente aún no conozcamos sus mecanismos (dado que solo recientemente conocemos el efecto del metabolito primario responsable de los defectos de nacimiento).

Dicho todo esto, un estudio ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm …) es negativo, pero este fue un estudio pequeño y restringido a una sola enfermedad

Sí, la talidomida ahora ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de varias afecciones potencialmente mortales. Dado que ha cumplido con el escrutinio de la FDA para esta aprobación, sus afirmaciones se basan en hechos científicos. El papel de la FDA es establecer las pautas y condiciones científicas que el desarrollador farmacéutico debe cumplir para comercializar un medicamento como indicación. Cuando se concede la aprobación, se especifica para qué indicación. Eso es importante porque la indicación tiene en cuenta el riesgo-beneficio de tratar a alguien con el medicamento dado. Si la afección es grave y pone en peligro la vida, los medicamentos para tratar esta afección pueden ser peligrosos, pero si tiene eficacia, es decir, prolonga la vida o mejora la calidad de vida del paciente, el riesgo en este caso está justificado.

La mayoría de los laicos no entienden que prácticamente todos los productos farmacéuticos son peligrosos. El hecho de que el medicamento sea recetado por un médico (a diferencia de las drogas ilegales) no significa que sea seguro. La mayoría de los medicamentos tienen efectos adversos, especialmente en dosis altas o exposición crónica. El proceso de desarrollo de medicamentos está diseñado en parte para identificar por anticipado la mayor cantidad de posibles eventos adversos peligrosos, eliminar los medicamentos más peligrosos y no procesables, tomar aquellos que muestran la mayor eficacia / menor incidencia de efectos adversos en el mercado, y identifique las dosis más óptimas para las cuales los efectos deseados estarán presentes y los efectos no deseados ausentes en la mayoría de las personas. Suena directo, pero en realidad es MUCHO más difícil que la ciencia espacial.

El problema original con la talidomida no era que sea peligroso per se. El problema era que en el momento en que se introdujo en el mercado, la FDA y el proceso de desarrollo de medicamentos estaban en su infancia. El proceso de aprobación fue ridículamente simplista según los estándares modernos. La FDA no tenía autoridad para hacer cumplir la ley, y poca comprensión de cómo evaluar los riesgos potenciales de los datos de ensayos clínicos y extrapolar esos riesgos una vez que el medicamento se comercializa a una gran población. Es por eso que se permitió su comercialización y se prescribió ampliamente para una afección que no pone en riesgo la vida, y dio lugar a muy malos resultados.