¿En qué se diferencian los vasos sanguíneos que suministran células cancerosas de los vasos sanguíneos normales?

¡Buena pregunta!

La angiogénesis requiere la unión de algunos factores de señalización a sus receptores en células endoteliales normales. (Uno de esos factores de señalización es VEGF, en el que actúa Avastin). Entonces, cuando Avastin se une con VEGF, VEGF ya no se puede unir a su receptor, por lo tanto, no tiene angiogénesis. Muchos de tales inhibidores de la angiogénesis actúan sobre diversos factores de señalización. Así es como funcionan los inhibidores de la angiogénesis.

Pasando a su segunda pregunta, si estos medicamentos diferencian entre los vasos sanguíneos normales y los que suministran sangre a las células cancerosas.
La cosa es que los vasos sanguíneos son los mismos en todas partes; no hace diferencia si están relacionados con células cancerosas o células normales. ¡Por lo tanto, no hay duda de que la droga los diferencia! Esa es la razón por la que tenemos muchos efectos secundarios de estos medicamentos, como problemas de hemorragia, coágulos en las arterias, hipertensión, etc.

  • Existen bastantes diferencias entre los vasos sanguíneos normales y los suministradores de tumor en términos de origen y caracteres histológicos .
  • Bevacizumab (avastin) y otros factores antiangiogénicos (Ranibizumab), aunque se usan para tratar el cáncer, no han sido tan exitosos como lo era antes de su descubrimiento. Y lo más importante, en la mayoría de los cánceres es una terapia multimedicamentosa que es más útil que una terapia mono. Los cánceres son los resultados finales de las mutaciones acumulativas y, por lo tanto, albergan diferentes tipos de células (sin embargo, de una célula parental). Dado que es de origen multistep, requiere terapia multimedicamentosa .

Sin embargo, los factores antiangiogénicos son efectivos y se usan, pero en combinación con otros medicamentos como regímenes .


De vasos sanguíneos que suministran tumores

  • Fuente:-
  1. Anfitriones de los vasos sanguíneos: brotes de los vasos sanguíneos ya existentes o por diferenciación de las células precursoras endoteliales .
  2. Desde las propias células tumorales: es bien sabido que una masa tumoral alberga numerosas células diferentes, aunque todas surgen de una única célula parental del pasado. Esto se debe a la mutación acumulada durante la replicación rápida en la masa. Y una de esas células se diferencia para formar las propias células endoteliales ( mimetismo angiogénico )

http://www.nature.com/news/2010/

  • Histología:-

1.
1.

  1. Están muy agujereados.
  2. Más tortuoso y dilatado
  3. inestable.
  4. estructura anormal.
  5. función anormal del endotelio.
  6. inapropiado a la ubicación.
  7. flujo lento
  8. prematura y falta de células murales.
  9. falta de membrana basal.
  10. distribución desigual y desorganizada.
  • Mecanismo:-

No hasta que un tiempo el tumor
permanecen sin vasos sanguíneos nuevos, cuando después de este punto de cambio angiogénico algunas células comienzan a secretar factores proangiogénicos de VEGF y bFGF ( factor de crecimiento endotelial vascular y factor de crecimiento de fibroblastos básico) que estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos.

  • Base molecular: –

El gen supresor tumoral p53 aumenta los factores antiangiogénicos de trombospondina-1 y disminuye VEGF y HIF-1 (factor 1 inducido por hipoxia, lo que aumenta la transcripción de VEGF)

En tumores, la mutación p53 de ambos alelos puede ocurrir y es fácil suponer las siguientes consecuencias.

Los vasos sanguíneos que surgen y suministran tejido canceroso son muy frágiles. Se rompen fácilmente y el andamio sobre el que crecen estos vasos no está bien estructurado y es fuerte. Estos vasos pueden ser fácilmente penetrados por las células cancerosas y, por lo tanto, ayudan a la metástasis. Las diferentes capas de estos nuevos vasos son delgadas en comparación con sus contrapartes normales.

En cuanto a su segunda pregunta, la angiogénesis requiere diversos factores estimulantes de la angiogénesis como VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), EGF, etc. Los fármacos más utilizados para inhibir la angiogénesis son los inhibidores de la vía VEGF. Lamentablemente, estos no se dirigen selectivamente a los vasos sanguíneos anormales y, por lo tanto, a los efectos secundarios de estos medicamentos, como hemorragia, coagulopatía, etc. (para que usted entienda esto por completo, debe conocer las funciones de VEGF)

VEGF no solo ayuda en la neoangiogénesis, sino que también se requiere para el mantenimiento de rutina (por falta de una mejor palabra) de los vasos sanguíneos ya formados. Es importante para mantener la integridad endotelial al aumentar el crecimiento endotelial cuando se lesiona. Entonces, cuando tratamos de inhibir la primera función, las otras funciones también sufren y causan los efectos secundarios.

Espero que esto responda tu pregunta.