La isoniazida es un profármaco y debe ser activada por una enzima bacteriana catalasa-peroxidasa en Mycobacterium tuberculosis llamada KatG. [31]
KatG cataliza la formación del radical acilo isonicotínico, que se acopla espontáneamente con NADH para formar el aducto nicotinoil-NAD. Este complejo se une fuertemente a la reductasa de la proteína transportadora de enoil-acilo conocida como InhA, bloqueando así el sustrato de enoil-AcpM natural y la acción de la sintasa de ácido graso. Este proceso inhibe la síntesis de ácidos micólicos, que son componentes necesarios de la pared celular micobacteriana.
Una gama de radicales se produce por la activación de la isoniacida KatG, incluido el óxido nítrico, [32] que también se ha demostrado que es importante en la acción de otro profármaco antimicobacteriano pretomanid. [33]
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