Mientras que los dientes se pueden sentir y las personas con pieles sensibles pueden reaccionar, la hinchazón y la picazón posterior es en realidad una reacción alérgica al cóctel que los mosquitos se inyectan al aspirar sangre. Además de la saliva, la anestesia y la histamina que menciona Tom Byron, también liberan una gran cantidad de antígenos, muchos de los cuales aún no se han identificado y causan una alergia, cuya reacción inmune provoca la picazón. Esto se sabe a partir de experimentos en los que a los mosquitos se les extrajeron las glándulas salivales y luego se les permitió alimentarse. No se observaron reacciones en sus sujetos (ver The Allergic Responses to Insect Bites (1968)).
La respuesta inmunológica y la progresión son bastante estereotípicas, resumidas por Reunala et al. (1990): Inmunología y tratamiento de las picaduras de mosquitos.
Las cinco etapas son:
- Sin reacción, los alérgenos flotan alrededor hasta que el sistema inmune los reconece.
- Respuesta tipo IV: granulocitos neutrófilos liberan proteasas.
- Respuesta de tipo I seguida de un tipo IV: se liberan prostaglandinas, lo que reduce el umbral de picazón en respuesta a la histamina.
- Respuesta de tipo I en la que las células de mastocitos liberan histamina.
- La respuesta del sistema inmune ha terminado.
Durante los pasos 2 a 4, las sustancias químicas liberadas por el sistema inmune estimulan las terminaciones nerviosas libres de la piel, lo que provoca la sensación de hormigueo conocida como picazón al rascarse.