Esta es una pregunta fascinante, sobre la cual muchos investigadores de cáncer han pensado durante mucho tiempo. El Dr. Schiffman y su equipo han abierto una nueva puerta al comparar genes supresores de cáncer entre humanos y elefantes. Descubrieron que los elefantes tienen mucho menos cáncer que los humanos a pesar de que tienen muchas más células. Lo siguiente explica eso en detalle (tomado de uno de mis blogs anteriores).
Nuevos hallazgos sobre el gen del cáncer
Recientemente, se difundió la noticia de que los elefantes tienen 20 veces la cantidad de un gen supresor del cáncer, llamado p53. Los elefantes tienen aproximadamente 100 veces más células que los humanos, pero su tasa de cáncer es solo del 5% en la vida, que dura de 50 a 70 años.
Los seres humanos, por otro lado tienen una tasa de cáncer de entre el 11% y el 25% en toda la vida. Un equipo de investigación del Huntsman Cancer Institute (HCI) en la Universidad de Utah y la Universidad Estatal de Arizona también incluyó investigadores del Centro Ringling Bros. para la Conservación del Elefante, y es posible que hayan encontrado la respuesta. Descubrieron que los elefantes tienen 40 copias (20 pares de alelos) de un gen que codifica p53, un supresor tumoral bien definido. Los humanos solo tienen dos copias; p53 es una proteína que es bien conocida por sus propiedades inhibidoras del cáncer.
A continuación, me gustaría revisar los resultados de la investigación con respecto a la proteína p53. Pero ten cuidado! Algo de esto es altamente técnico ya que aún no hay una aplicación práctica para pacientes con cáncer. Pero te da más información sobre cómo funciona la ciencia y cuántos pasos se necesitan desde un descubrimiento hasta una cura.
P53 gen alterado con mayor frecuencia en cánceres humanos
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Este artículo de revisión explica que la proteína tumoral p53 es necesaria para inhibir el crecimiento del cáncer en humanos.
Participa activamente en la lucha contra las células cancerosas y en la eliminación de las células cancerosas. Si hay insuficiencias en la función de p53, esto conduce a la formación de cáncer. El gen TP53 se encuentra en el cromosoma 17 en la posición 13.1.
¿Qué cánceres humanos muestran evidencia de la participación de p53?
Como esta referencia explica, hay muchos cánceres humanos en los que ha estado involucrado el p53.
Cáncer de mama: en el cáncer de mama, un aumento del riesgo se asoció con variaciones del gen TP53 que codifica la proteína tumoral p53. Las mutaciones no heredadas son más comunes que las heredadas; se encuentran en 20 a 40% de todos los cánceres de mama.
Cáncer de vejiga:
La mayoría de las mutaciones en el cáncer de vejiga implican cambios de aminoácidos individuales en p53. La proteína modificada no puede unirse al ADN, lo que le impide regular el crecimiento celular y la división celular. El resultado es que el daño del ADN se acumula en las células; esto les permite dividirse y crecer de manera incontrolada formando tumores cancerosos.
Cáncer de ovarios:
Alrededor de la mitad de los tumores ováricos tienen mutaciones somáticas espontáneas del gen TP53. Esto da como resultado una proteína p53 defectuosa que conduce a un menor control sobre la división celular y el crecimiento celular.
Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello :
Casi la mitad de todos los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello tienen mutaciones somáticas del gen TP53. Este tipo de cáncer ocurre en el revestimiento húmedo de la boca, nariz y garganta. La mayoría de estas mutaciones genéticas implican solo un aminoácido en la proteína p53 que afecta su función. Esto conduce a una acumulación de ADN dañado en las células, que se dividen sin control y causan un tumor.
Síndrome de Li-Fraumeni:
El síndrome de Li-Fraumeni (LFS) es un síndrome de cáncer que se hereda en humanos donde las mutaciones ocurren solo en el gen TP53. Al menos 140 mutaciones de este gen han sido identificadas hasta ahora y la mayoría de ellas involucran solo un aminoácido que es diferente y causa cánceres múltiples en niños y adultos jóvenes. Los cambios de aminoácidos afectan principalmente a la parte de la proteína p53 que participa en la unión al ADN. Otras mutaciones conducen a eliminaciones de pequeñas cantidades de ADN del gen. La proteína alterada no puede desencadenar la muerte celular (apoptosis) en células que acumulan ADN mutado. Otros cambios conducen a una incapacidad para regular el crecimiento celular y la división celular.
P53 en otras especies
En ratones, se ha detectado un antígeno p53 de tumor celular muy similar que tiene funciones similares a las del ser humano: funciona como un supresor tumoral; puede causar apoptosis (muerte celular) en células que contienen ADN mutado y está involucrado en varios otros procesos que afectan el crecimiento celular y la división celular como se explica en este enlace.
Perro p53:
De los 59 perros con osteosarcoma de tumor óseo, hubo 24 perros (40.7%) con mutaciones relacionadas con p53. En el 74% de estos perros hubo mutaciones puntuales. Los perros con osteosarcomas p53 mutados tuvieron tiempos de supervivencia significativamente más cortos; otros factores de mala supervivencia fueron la fosfatasa alcalina sérica elevada y un grado tumoral pobre.
Cat p53:
En gatos, las mutaciones de la proteína p53 están implicadas en una variedad de tumores: linfomas, tumores de mama y fibrosarcomas.
Varias tasas de cáncer en diferentes especies: el rock hyrax (un tipo de marmota) tiene una tasa de cáncer del 1%; el perro salvaje africano, 8%; y en el león, 2%. De las 644 muertes anotadas de elefantes hubo una tasa de cáncer de 3.11%; si cuenta los detalles adecuados con respecto a la causa de la muerte, una estimación conservadora del cáncer es una tasa de 4,81% en elefantes. En contraste, los humanos tienen una mortalidad estimada de cáncer de entre 11% y 25%.
El territorio desconocido de p53
A pesar de que p53 ha sido una de las proteínas que más ha investigado la supresión del cáncer, aún se desconoce mucho. Vuelvo a la investigación del Dr. Schiffman y sus colegas, ya que este parece ser un nuevo enfoque refrescante. El Dr. Schiffman analizó la tasa de apoptosis (muerte celular) entre los linfocitos (células inmunes) y los fibroblastos (células del tejido conectivo) en elefantes, humanos sanos y pacientes con LFS. Las muestras celulares se expusieron a dosis bajas de radiación oa bajas concentraciones de doxorrubicina, ambas conocidas por causar daño al ADN.
La tasa de apoptosis después de la exposición a la radiación fue del 14.64% en elefantes, 7.17% para individuos sanos y 2.71% para individuos con LFS.
Los investigadores también notaron un aumento correspondiente en p21, que es una molécula aguas abajo de p53. Es responsable de la regulación del ciclo celular. Las células no tratadas con radiación fueron el grupo de control: hubo un aumento de 20,1 veces en p21 de glóbulos blancos de elefantes en comparación con un aumento de 3,5 veces en p21 de glóbulos blancos humanos sanos.
El Dr. Schiffman y sus colegas repitieron estos experimentos en elefantes asiáticos de diferentes edades y encontraron los mismos hallazgos. La apoptosis (muerte celular) entre los linfocitos y los fibroblastos se incrementó después del daño en el ADN y la división celular en los glóbulos blancos se incrementó luego de una baja exposición a la radiación. El Dr. Schiffman y sus colegas también descubrieron que existe un umbral más bajo para el daño del ADN que desencadena la apoptosis dependiente de p53 en los elefantes en comparación con los humanos. Parece que la naturaleza decidió en el elefante eliminar las células dañadas con ADN mutado a través de la apoptosis en lugar de reparar el daño del ADN.
Conclusión
Todavía no tenemos todas las respuestas sobre p53, pero la investigación emocionante en elefantes por el Dr. Schiffman y sus colegas ha llevado a una perspectiva completamente nueva. Es prematuro concluir que los humanos deberían volverse como elefantes. Pero los elefantes y los leones pueden enseñar a los humanos mucho sobre las tasas de mortalidad más bajas. Las diferencias entre las especies quizás algún día conduzcan a la curación de pacientes con síndrome de Li-Fraumeni (LFS). Se pueden encontrar formas de reparar las debilidades genéticas del gen p53 que suprime el cáncer. En este punto, este es un proyecto de investigación altamente teórico. Nos muestra cómo la investigación está profundizando en la genética en un intento de resolver el problema del cáncer. Nos da una idea de cómo funciona la investigación al examinar varias especies para acercarnos a la verdad. Conocemos un denominador común, que es el gen p53. Es obvio qué tan lejos llegar de este hecho de investigación a encontrar una manera de curar el cáncer. En este momento no somos los beneficiarios, ya que la solución estará a años de distancia. ¡Es música futura!
Mientras tanto, debemos atenernos a hechos conocidos: podemos evitar la sobreexposición a la luz ultravioleta para prevenir el cáncer de piel, dejar de fumar para evitar el cáncer de pulmón, evitar el consumo excesivo de alcohol y evitar el consumo de carne asada a la barbacoa para prevenir el cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer. Esto reducirá la exposición a carcinógenos y disminuirá el daño a nuestro ADN, que se sabe que previene el cáncer.
Más información sobre la causalidad del cáncer: http://nethealthbook.com/cancer-…
(Publicado originalmente aquí: Nuevos hallazgos sobre Cancer Gene – Net Health Book)
