El primer problema es cómo saber si la tuberculosis (tuberculosis) se puede eliminar de inmediato. Un fenómeno un tanto mítico, es solo el apoyo que proviene de estudios de contacto de casos cuidadosos, es decir, identificar con precisión a las personas que indudablemente estuvieron en contacto cercano con un paciente con TB activa y evaluar su pronóstico. Más y más prolongada es la exposición a personas con una fuerte enfermedad de TB, mayor es su probabilidad de infectarse con TB. La tuberculosis grave significa la excreción de cantidades copiosas de MTB ( Mycobacterium tuberculosis ) en el esputo (flema de las vías respiratorias inferiores). Entre los contactos más cercanos, se supone que el aclaramiento inmediato o la autorización temprana ( EC ) de MTB se han producido en aquellos que no desarrollan ni marcadores de infección ni signos de enfermedad .
Cómo evaluar la exposición a la tuberculosis?
Actualmente, hay dos pruebas estándar para evaluar la exposición a MTB: la TST> 100 años (prueba cutánea de tuberculina, prueba Mantoux) y la IGRA ~ 15 años (análisis de liberación de interferón gamma).
- En TST, se inyecta una mezcla compleja de antígeno de MTB en la dermis y se mide el tamaño de la reacción 48 a 72 horas más tarde.
- IGRA evalúa la capacidad de los glóbulos blancos para liberar interferón-gamma, una citocina, en respuesta a antígenos de MTB específicos.
Históricamente, algunos contactos de casos de pacientes con TB activa altamente infectados desarrollaron signos de infección por TB, es decir, ni TST positiva (ver la tabla a continuación desde 1) ni IGRA, ni enfermedad. El problema es que ninguna de las pruebas es un marcador infalible de infección de TB. De hecho, TST es poco específico y sensible . Por lo tanto, en tales situaciones, la probabilidad de exposición a la TB se conjetura con fuertes pruebas circunstanciales.
Sin embargo, hay un ejemplo extraordinario donde se demostró la exposición a la TB. El trágico caso de Lübeck, Alemania. En 1930, los niños en esta ciudad del norte de Alemania fueron programados para la vacuna BCG. En un desastroso descuido, las cepas de tuberculosis BCG y virulentas se cultivaron accidentalmente en la misma incubadora. Esos primeros días de vacuna carecían de medios rigurosamente controlados de producción de vacunas en laboratorios reservados exclusivamente para este propósito. Por lo tanto, en lugar de vacunarse con BCG, se vacunó a 252 bebés con BCG contaminado con TB (2, 3, 4). Dado por la ruta oral, 75 murieron dentro del primer año y otros 135 se infectaron pero se recuperaron. Sorprendentemente, ~ 44 nunca mostró signos de infección y se mantuvo saludable, lo que sugiere que probablemente manejaron EC de TB .
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¿Cómo es posible la autorización temprana (EC) de TB?
- Dado que la duración del tiempo involucrado en EC es tal vez solo días, incluso horas, y dado que tanto TST como IGRA requieren la participación del sistema inmune Adaptativo, EC probablemente impide respuestas inmunes adaptativas dominadas por células T y B convencionales. Más bien, EC puede ser el único ámbito del sistema inmune innato. Dado que, a diferencia de las respuestas inmunes adaptativas, la inmunidad innata conlleva respuestas codificadas en la línea germinal, las diferencias genéticas en la fuerza y calidad de las respuestas inmunes innatas anti-TB podrían desempeñar un papel en la CE. La respuesta de TST, por ejemplo, es altamente hereditaria .
- Un estudio de ligamiento de todo el genoma mostró que un único locus representaba el 65% de la variabilidad de TST en una población colombiana (5).
- Dos loci participaron en la respuesta de TST en una población sudafricana (6). Un loci, TST1, se asocia con la falta de respuesta de TST, mientras que el otro, TST2, se asocia con la intensidad de respuesta.
- La respuesta de TST también está relacionada con polimorfismos de genes de citoquinas (7, 8). De nuevo, no es sorprendente ya que las primeras respuestas de las citoquinas probablemente influyen en la capacidad de EC.
- Además, los polimorfismos que influyen en el número y la funcionalidad de las células del sistema inmune innato que se sabe que están implicadas en la TB son probablemente importantes en la CE de la tuberculosis. Tales células incluyen el macrófago asociado a pulmón, es decir, el macrófago alveolar. También pueden incluir células epiteliales de las vías respiratorias, neutrófilos, células asesinas naturales, células MAIT (células T invariantes asociadas a la mucosa), células T delta Gamma y posiblemente otras células linfoides innatas (9).
Claramente, cómo está mediada la CE de la tuberculosis sigue siendo en gran medida una conjetura ya que no conocemos los eventos que ocurren en las vías respiratorias y los pulmones de contactos de casos saludables en las horas posteriores a la inhalación de cantidades copiosas de bacilos de TB. Sin embargo, los pocos datos disponibles para respaldar tenuemente la existencia de la CE de la tuberculosis sugieren que los polimorfismos del gen inmune innato son posiblemente los elementos más importantes que contribuyen a una cascada de respuestas inmunitarias innatas que neutralizan o incluso previenen las estrategias evasivas típicas del MTB.
Bibliografía
1. Verrall, Ayesha J., y col. “Eliminación temprana de Mycobacterium tuberculosis: una nueva frontera en prevención”. Immunology 141.4 (2014): 506-513. http://onlinelibrary.wiley.com/d…
2. La catástrofe de Lubeck: una revisión general. BMJ 1931; 1: 986. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
3. Sakula, A. “BCG: ¿quiénes fueron Calmette y Guerin?” Thorax 38.11 (1983): 806-812. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
4. Monteiro-Maia, Renata y Rosa Teixeira de Pinho. “Vacillus oral de vacuna de Calmette-Guérin contra la tuberculosis: ¿por qué no?” Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 109.6 (2014): 838-845. http://www.scielo.br/pdf/mioc/v1…
5. Cobat, Aurélie, et al. “La reactividad de la prueba cutánea de la tuberculina depende de los antecedentes genéticos del huésped en los contactos domiciliarios con tuberculosis en Colombia”. Enfermedades infecciosas clínicas 54.7 (2012): 968-971. La reactividad de la prueba cutánea de tuberculina depende del origen genético del hospedador en los contactos domiciliarios de tuberculosis en Colombia
6. Cobat, Aurelie, y col. “Dos loci controlan la reactividad cutánea de la tuberculina en un área hiperendémica para la tuberculosis”. The Journal of experimental medicine 206.12 (2009): 2583-2591. Dos loci controlan la reactividad cutánea de la tuberculina en un área hiperendémica para la tuberculosis
7. Thye, Thorsten, y col. “Haplotipo IL10 asociado con la respuesta de la prueba cutánea de la tuberculina, pero no con la tuberculosis pulmonar”. PLoS One 4.5 (2009): e5420. http://journals.plos.org/plosone…
8. Zembrzuski, Verônica M., et al. “Los genes de las citoquinas se asocian con la respuesta de la prueba cutánea de la tuberculina en una población nativa brasileña”. Tuberculosis 90.1 (2010): 44-49.
9. Lerner, Thomas R., Sophie Borel y Maximiliano G. Gutierrez. “La respuesta inmune innata en la tuberculosis humana”. Microbiología celular 17.9 (2015): 1277-1285. http://onlinelibrary.wiley.com/d…
Gracias por la R2A, Laura Venner.
