Depende del antihistamínico. Se cree que los antihistamínicos OTC débiles, como la difenhidramina y la loratadina, tienen muy buenos perfiles de seguridad dentro de sus rangos de dosis terapéuticas, y representan un riesgo para la salud incluso si se toman a diario durante períodos prolongados.
Por otro lado, los fuertes antihistamínicos recetados como la prometazina y la hidroxicina (que, por comparación, es 15 veces más fuerte que la difenhidramina) se han relacionado con una afección médica grave llamada discinesia tardía con uso a largo plazo.
La ocurrencia de este fenómeno como resultado del uso de estos antihistamínicos es aún relativamente infrecuente, pero la correlación es lo suficientemente fuerte como para considerarla cuando se prescriben regímenes diarios a largo plazo a pacientes con condiciones alérgicas severas, o cuando se usa como un medicamento contra la ansiedad en el caso de hidroxicina.
