¿Por qué la dermatophitis zoofílica causa infección aguda a diferencia de las antropofílicas que causan infección crónica?

En la literatura publicada, esta diferencia se toma como un hecho, sin muchos estudios que analicen detenidamente por qué debería ser así.

  • Los dermatofitos, es decir, los hongos infecciosos de la piel, son queratinofilos (queratinosos) y queratinolíticos (capaces de degradar la queratina) porque usan la queratina como nutriente (1).
  • Una hipótesis plausible es que los dermatofitos antropofílicos inhiben o eluden las respuestas inmunes locales para poder vivir en la piel humana y los tejidos queratinizados asociados, como el cabello y las uñas.
  • Dado que los encuentros zoofílicos dermatofitos-humanos son accidentales, tales dermatofitos no habrían desarrollado estrategias para evadir / inhibir las respuestas inmunes humanas . Como tal, es más probable que provoquen inadvertidamente respuestas inmunitarias fuertes y agudas que los eliminen, es decir, por qué las dermatofitosis zoofílicas son agudas, pero también autocurables.
  • Hipótesis porque aún no hay pruebas concluyentes.
  • Dos formas de explorar las diferencias entre los hongos antropófilos y zoofílicos que causan dermatofitosis son comparar los tipos de respuestas inmunes que inducen y comparar sus genomas y proteomas.
    • En algunos estudios in vitro , los queratinocitos humanos (KC) se infectaron con dermatofitos antropofílicos y zoofílicos (2, 3).
    • Los KC infectados con el primero secretaban solo unas pocas citocinas (eotaxina-2, IL-8, -16) mientras que cuando se infectaban con este último, secretaban un rango mucho más amplio de citoquinas (IL-1beta, -2, -4, -5 , -6, -8, -10, -13, -15, -16, IFN-gamma, TGF-beta).
  • ¿Por qué tal diferencia en la respuesta inmune provocada por dermatofitos antropófilos y zoofílicos?
    • Una posibilidad es que las paredes celulares de los dermatofitos antropofílicos sean inmunosupresoras. Esto se demostró para los azúcares de la pared celular de Trichophyton rubrum (mananos) (3, 4, 5, 6).
    • La respuesta a la inflamación local es predecible. Por lo general, los macrófagos fluyen desde la circulación sanguínea. Su tarea es enjambrar el sitio, absorber la fuente de la inflamación, generalmente un microbio que ha penetrado en la barrera y busca establecer una tienda y taparlo y / o eliminarlo.
    • En el caso del T. rubrum antropofílico, tales azúcares (mananos) inhibieron a los macrófagos del ratón fagocitando (engullen) los conidios fúngicos e incluso pudieron inducir su muerte (7). T. rubrum es la causa dominante de dermatophysis, responsable de> 90% de los casos (8, 9).
  • El estado inmune de los infectados también juega un papel en la diferencia en los resultados de la infección. Dado que los dermatofitos antropofílicos son ubicuos en entornos humanos, ¿por qué no todos sufren de infecciones crónicas por dermatofitos?
    • La susceptibilidad crónica a la dermatofitosis se asocia con la atopia, la alergia (10) y la pobreza, es decir, un estado nutricional deficiente. En otras palabras, los individuos con tendencia a respuestas inmunes desreguladas tienen más probabilidades de desarrollar dermatofitosis crónica.
    • Habiendo evolucionado para vivir de la queratina humana, antropofílica y no zoofílica, los dermatofitos estarían bajo una presión de selección activa para explotar las deficiencias y desviaciones en la respuesta inmune humana que les ayuda a establecer la residencia crónica, una tarea más fácil en aquellos con función inmune desregulada.
  • El estudio de los dermatofitos y las enfermedades que pueden causar en algunos humanos actualmente presenta varios inconvenientes.
    • Uno, la falta de modelos apropiados. Tanto los conejillos de Indias como los ratones se usan para infecciones experimentales, pero el problema es que desarrollan enfermedades solo en respuesta a dermatofitos zoofílicos y no antropófilos (11). Los estudios in vitro de co-cultivos de dermatofitos de células humanas son más útiles, pero no se usan imaginativamente.
    • Dos, pocos estudios comparan dermatofitos antropófilos y zoofílicos, y mucho menos comparan la respuesta de los queratinocitos humanos, los macrófagos y las células T con ellos en el mismo estudio.
    • Tres, la falta de herramientas genéticas, que solo mejoró en los últimos años con la secuenciación de siete especies de dermatofitos por el Broad Institute en Boston, MA, EE. UU. (12).
    • Cuatro, dado que los dermatofitos no se consideran patógenos graves, las oportunidades de financiación son limitadas y pocos científicos se especializan en su estudio (13).

Bibliografía

  1. Vermout, Sandy, et al. “Patogenia de la dermatofitosis”. Mycopathologia 166.5-6 (2008): 267-275.
  2. Shiraki, Yumi, et al. “Perfiles de secreción de citocinas de los queratinocitos humanos durante las tonsurnas Trichophyton y las infecciones por Arthroderma benhamiae”. Revista de microbiología médica 55.9 (2006): 1175-1185. Página en microbiologyresearch.org
  3. Tani, Kenji, et al. “El efecto de los dermatofitos en la producción de citoquinas por los queratinocitos humanos”. Archives of dermatological research 299.8 (2007): 381-387.
  4. Blake, John S., et al. “Una glicoproteína de pared celular inmunoinhibitoria (manano) de Trichophyton rubrum”. Journal of investigative dermatology 96.5 (1991): 657-661. Página en nature.com
  5. Dahl, Mark V. “Supresión de inmunidad e inflamación por productos producidos por dermatofitos”. Revista de la Academia Americana de Dermatología 28.5 (1993): S19-S23
  6. García-Madrid, Luz, et al. “Trichophyton rubrum manipula las funciones inmunitarias innatas de los queratinocitos humanos”. Open Life Sciences 6.6 (2011): 902-910. Página en degruyter.com
  7. Campos, MRM, y col. “Estimulación, inhibición y muerte de macrófagos infectados con Trichophyton rubrum”. Microbes and infection 8.2 (2006): 372-379).
  8. Aly, Raza. “Ecología y epidemiología de las infecciones por dermatofitos”. Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología 31.3 (1994): S21-S25.
  9. Havlickova, Blanka, Viktor A. Czaika y Markus Friedrich. “Tendencias epidemiológicas en las micosis de la piel en todo el mundo”. Mycoses 51.s4 (2008): 2-15. Página en dermatologiapediatrica.net
  10. Woodfolk, Judith A. “Alergia y dermatofitos”. Revisiones de microbiología clínica 18.1 (2005): 30-43. Página en nih.gov
  11. Achterman, Rebecca Rashid y Theodore C. White. “Factores de virulencia de los dermatofitos: identificación y análisis de genes que pueden contribuir a infecciones crónicas o agudas de la piel”. Revista internacional de microbiología 2012 (2011). Página en hindawi.com
  12. Base de Datos Comparativa de Dermatofitos
  13. Achterman, Rebecca Rashid y Theodore C. White. “Un pie en la puerta para la investigación de dermatofitos”. PLoS Pathog 8.3 (2012): e1002564. Página en plospathogens.org

Gracias por el A2A, Aslard Spencer.