Si una persona se vuelve inmune al chikungunya después de haber contraído la enfermedad, ¿por qué los esfuerzos para desarrollar una vacuna no han tenido éxito hasta el momento?

Cuando un virus infecta una de sus células, hay varias formas en que su sistema inmunológico puede estar “al tanto” de la infección. El sistema inmune puede detectar un virus a través de la interacción entre el virus y PRR (receptor de reconocimiento de patrones). Estos receptores “detectan” los virus a través de un patrón estrechamente mantenido en la estructura viral. Esto puede afectar las proteínas virales, los lípidos que constituyen la envoltura viral (si tiene una), el ácido nucleico del virus (su genoma). Esos se llaman PAMP (patrón molecular asociado al patógeno).

Hay varios tipos de PRR y su distribución es diferente entre los tipos de células de su cuerpo. También hay una distribución diferencial de PRR dentro de una celda como se muestra en esta figura.


student.ccbcmd.edu
Como puede ver, hay varios tipos de PRR. Existe la familia TLR, que reconoce los patógenos en la membrana plasmática (membrana que separa el interior de una célula del exterior) o dentro de un endosoma (vesícula interna). También hay NOD-2 y RIG-1 que detectarían PAMP en el citoplasma de la célula.

Una vez que uno o varios de esos PRR detectarán un virus, emitirán una señal que generará una respuesta inmune. Pero la naturaleza de la respuesta inmune (que puede producir secreción de anticuerpos, inflamación, respuesta citotóxica, etc.) depende del tipo de PRR que inicie la respuesta inmune. Y el mismo PRR puede montar una respuesta inmune diferente en diferentes tipos de células.

Por lo tanto, cuando diseñe estrategias de vacunas, debe encontrar la combinación perfecta para preparar PRR y el tipo de célula que responda de manera eficiente y adecuada a la infección viral. Entonces necesitas encontrar qué usar para hacer eso. ¿Usarás una proteína viral sola? ¿Usará el virus completo en una forma inactiva? Pero la proteína que elija podría ser reconocida por la PRR incorrecta, y el virus inactivado podría pasarse por alto por completo. Entonces, diseñar una estrategia de vacuna es extremadamente difícil. Además, un virus muta rápidamente. Especialmente en el caso del virus Chikungunya, que es un virus ARN. Por lo tanto, el objetivo que elija para inducir inmunidad podría no funcionar el año posterior, ya que el objetivo en el nuevo virus mutado podría ser diferente y luego pasar desapercibido para el PRR.

Nuestro sistema inmune ha evolucionado durante cientos de millones de años. Tuvo tiempo de descubrir las mejores estrategias para combatir las infecciones. Lleva tiempo entender las formas de mejorarlo.

Su pregunta contiene una suposición que no es correcta. Los esfuerzos para desarrollar una vacuna no son infructuosos; simplemente no se han hecho hasta el punto en que podamos determinar si tuvieron éxito o no. De hecho, desde los primeros ensayos en humanos, parece que uno u otro pueden tener éxito en unos pocos años. Como dije en mi comentario sobre la respuesta de Ian, no había suficiente demanda para impulsar la I + D hasta la gran epidemia de hace unos años.

Aquí hay algunos resultados de estudios de Fase 1 de una búsqueda muy superficial de PubMed. La fase 1 no prueba la eficacia, es la fase de prueba de seguridad.

2000: CHIKV vivo atenuado del Ejército de los EE. UU .: 98% voluntarios seroconvirtieron, 85% permanecieron seropositivos 1 año después y los efectos secundarios fueron “tolerables”. Tenga en cuenta que las vacunas que el ejército considera que está bien probar con soldados no son necesariamente consideradas suficientemente seguras para uso civil. Estudio de seguridad e inmunogenicidad de fase II de la vacuna del virus chikungunya vivo TSI-GSD-218.

2014: vacuna contra partículas de virus (VLP) del virus NIAID de EE. UU. “seguro y bien tolerado”. Sin embargo, suena como si requiriera un mínimo de 2 disparos para obtener buenos títulos de neutralización. Seguridad y tolerabilidad de la vacuna de partículas tipo virus chikungunya en adultos sanos: una fase 1 de aumento de la dosis de prueba.

2015: sarampión recombinante vivo de Themis / Institut Pasteur. Recibieron> = 90% de seroconversión con 1 dosis. Inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de una vacuna recombinante de chikungunya basada en el virus del sarampión: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, … – PubMed – NCBI

Entonces, al menos con los candidatos de NIAID e Institut Pasteur en el campo, las cosas se ven muy bien para una vacuna CHIK en funcionamiento en el futuro cercano.

También solía trabajar para Takeda Vaccines / anteriormente Inviragen hasta el año pasado. Tenían un producto candidato (CHIK recombinante atenuado vivo) que es protector en ratones pero aún no se ha probado en humanos. Inmunidad cruzada protectora contra el virus o’nyong-nyong proporcionada por una nueva vacuna recombinante de chikungunya.

No creo que la mayoría de los intentos de desarrollar una vacuna contra Chik hayan sido infructuosos. Creo que no ha habido muchos intentos, pero esos intentos han tenido éxito en inducir inmunidad. Por ejemplo, una vacuna aparentemente efectiva fue desarrollada en la década de 1980, pero no había interés comercial en seguirla y, hasta donde yo sé, nunca fue objeto de seguimiento.

Chikungunya era un virus bastante oscuro que solo afectaba a un número relativamente pequeño de personas y solo en los países en desarrollo (que no debería ser un factor en el desarrollo de vacunas, pero sí lo es), hasta hace unos diez años. Una vez que Chik se extendió de modo que amenazaba a los países del primer mundo, alrededor de 2004, se desarrollaron varias nuevas vacunas con bastante rapidez, y varias parecen ser razonablemente eficaces.

Existen algunas dificultades técnicas para diseñar ensayos de vacunas: la enfermedad no ha sido muy predecible, lo que dificulta la identificación de poblaciones en las que se podrían realizar ensayos de Fase II y III, por lo que no es del todo seguro que las vacunas sean tan seguras y efectivas como sus ensayos preliminares sugieren. Pero las barreras para una vacuna ampliamente disponible parecen ser principalmente comerciales y de licencia, no en realidad el desarrollo de una vacuna segura y efectiva per se .