Los mecanismos para este riesgo no se conocen por completo, pero parecen comunes a todos los medicamentos de la clase de AINE, excepto la aspirina, que en realidad reduce los riesgos.
Una vez que se comprende el mecanismo, puede suceder que la aspirina misma tenga los mismos riesgos que estos medicamentos, pero que su actividad específica anticoagulante más que mitiga esto por completo. El mecanismo de aspirina para reducir el riesgo de eventos miocárdicos es relativamente bien entendido.
Cabe señalar que los riesgos para los AINE parecen estar relacionados con la dosificación y uno tiene que tomar dosis relativamente altas de ibuprofeno regularmente para incurrir en dicho riesgo, e incluso entonces los beneficios pueden mitigar los riesgos para el paciente, algo que solo el paciente y su el médico puede decidir.
